战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐，芈姝处处防范芈月，而芈月因其对的和天份得到嬴驷的欣赏。诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月将整个大秦的军队带到地下为自己，即秦兵马俑。
剧中除了讲述秦宣太后芈月(秦始皇高祖母)从命运坎坷的楚国庶出公主到称霸六国的大秦铁血太后，商鞅变法，主张国家统一，让秦国走出内乱，把弱秦变成强秦的故事外，也会涉及芈月一生的三段爱情：春申君“黄歇”、秦惠文王“嬴驷”和义渠王“翟骊”，三个男人都是最强势、最精明、也最具欲的男人，芈月和他们彼此欣赏并深深相爱，但谁也无对方臣服，最后只能是不死不休，或者是天各一方。
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