五婆来找芈月，说陶尹老爷愿出重金让她做一件缂丝绣罗衫。黄歇在街头用从五婆那里买来的绣品寻找芈月，嬴稷认出了绣品上的杜若花，黄歇与嬴稷惊喜团聚。
芈月始终为做嫁衣之事心怀猜疑，嬴稷带回了黄歇的好消息，众人欢喜。秦国眼线报告孟嬴和郭隗秦国已经大乱。
孟嬴吩咐郭隗几日后接芈月进宫。燕国廷尉右丞带人来芈月处，搜出了五婆给的喜服定金和金银珠宝，芈月等人偷盗。
义渠王带人及时赶到，杀退官兵，保芈月冲出蓟城。芈茵得知芈月等人逃走，大怒，打算趁国相不在，调集人马围追堵截，致芈月于死地。
芈茵的侍女菱儿求见苏秦，说出芈月危在旦夕。苏秦迅速面见孟嬴，要她出手相救。芈茵的手下在郭隗面前添油加醋为芈茵，郭隗听后大怒，赶回蓟城。
逃亡上，黄歇和义渠王都竭尽全力芈月。深夜，芈月和黄歇谈心，黄歇问她是否愿意跟他重新来过。
芈月打算与黄歇一同回楚。她感谢了义渠王对她的情义，要与义渠王告别，义渠王却决意要护送芈月至齐国边境。
芈茵截下了郭隗给田将军的信，私自做主把“毛发无损”改成了“当场格杀”。芈月等人在快到齐国的途中田将军等人的伏击。
在攸关的时刻，孟嬴赶到，芈月等人下车拜见。郭隗向孟嬴，提议将相位让给苏秦。并向孟嬴不如借此机会将公子稷推上秦国，以备将来为燕国谋得好处。
孟嬴盛情挽留芈月，芈月婉拒，她不愿意让嬴稷成为别人算计的筹码。见芈月去意已定，义渠王失望地带着自己的人马离开。
临别之时，虎威告诉芈月义渠人在咸阳留有眼线，若有一日急需便可启用。芈茵派人在芈月等人的酸梅汤中下毒，被郭隗。
芈月一行与黄歇即将启程，庸芮突然出现在他们居住的驿站中。他告诉芈月，眼下秦国已经大乱，都在等着瓜分秦国领土。
嬴驷临终前曾将一份立嬴稷为王的遗诏托付给嬴夫人，庸芮希望芈月能跟他回秦。深夜，芈月看着儿子嬴稷仿写的七国文字，想起了当初自己对嬴驷的承诺，百感交集。
次日，芈月选择了跟庸芮回秦国，再次了黄歇。魏琰和魏颐听说芈月即将回秦国，开始策划。她们认为若能从芈月处骗取诏书，就有了对付芈姝的武器。
芈姝逼嬴夫人交出遗诏，反被嬴夫人挖苦。芈姝命人搜遍整个北郊行宫，都没发现芈月和嬴稷的影子。气急之际，芈姝命人火烧北郊行宫。
魏琰和魏颐二人虚情假意想借机套出芈月的遗诏。无奈，都一无所获。嬴华占领了雍城，其他公子也在封地周边攻城占地，芈姝十分惊慌。
义渠王、白起在穆辛的带领下救出芈月带回义渠，并找老巫给她驱蛊，老巫无奈地说出驱蛊的唯一方法是把蛊虫引到另一个人身上。
义渠王不听众人的劝告，执意要以命换命。老巫把蛊虫引到了义渠王身上，芈月终于脱险，义渠王却陷入蛊毒的。
芈月醒来，得知了自己被救的全过程。义渠王对她用情之真，深深了她。她决定要义渠王的性命，并当众起誓，只要义渠王能活下来，自己就做他的女人。
义渠王终于渐渐康复。他向芈月承诺用义渠的倾国之力来帮助芈月返回秦宫。芈月却说自己有更好的主意，不动一兵一卒占领王宫。
芈姝听说芈月落入了义渠王的手中，立刻提出用重金去和义渠王交换芈月。此时的魏颐和魏琰正在担心芈姝孤注一掷，会在魏颐的假“嫡子”出生之前，立嬴壮为王，于是心生一计，了嬴壮。
杜锦带着金银去与义渠王谈条件，义渠王佯装不悦，逼杜锦答应让他亲自带兵马送芈月去咸阳。芈姝和芈月在上相见，魏琰和魏颐也前后脚赶到。
当芈姝让人拿下芈月之时，却发现秦宫已经被义渠人团团围死。这时，樗里疾和司马错却带着诏书来宣布嬴稷登基。转眼芈姝和魏琰都成了阶下之囚。
芈月成为母后。朝堂之上，众臣附议，芈月改尊号为“太后”。芈月长达41年的执政生涯就此开始。
芈姝逃离咸阳，投靠嬴华，联手诏告天下，另立朝廷，废除新法，给失了的室旧族们恢复爵禄，拉拢，并，说遗诏有伪。
芈月召见唐夫人、卫良人，二人为己所用，卫良人答应劝说儿子嬴池率兵归附朝廷，唐夫人也承诺劝说公子雍归降。
嬴华纠合公子轩等几位公子，以奉惠后之命为由，进逼咸阳。芈月命义渠王带义渠将士前去迎战，又命樗里疾去请使臣即刻入咸阳议政，并准备亲自出马与使臣交涉。
芈月首先召见燕王使臣苏秦，表达深深的感激之情后，许诺待大秦政局稳定，定会助燕讨齐。苏秦动容，答应立即撤兵回朝。
接着芈月召见楚国使臣靳尚，赠对方重金。靳尚大喜，提议让秦楚两国联姻，并向芈月提出领土要求。芈月当即答应把上庸城作为秦公主的陪嫁送与楚国，这才打发了靳尚。
芈月割地赔偿的做法引起一些朝臣的不满，众说纷纭、莫衷一是。甘茂趁机逼芈月退居内宫，还政嬴稷。
芈月与其争锋相对，命人把他逐出朝堂。甘茂求见樗里疾，说自己有把握劝诸公子归降，办法是停新政，恢复旧法，借分封领地来拉拢诸公子。
嬴稷听到侍从私下议论母后和义渠王的关系，怒气冲天，拿剑挑衅义渠王。芈月命嬴稷思过。刺客刺杀芈月，义渠王替芈月挡了一箭，受了重伤，住进了芈月的寝宫。
嬴稷得知大发雷霆。芈月清楚刺杀行动的幕后是芈姝和嬴华，召集咸阳的禁军将士，到宣室殿前训诫。
芈月在所有禁军将士面前许诺，将彻底旧制，任何人秦法，都将受到惩处。将士们被芈月鼓舞，在蒙骜的带领下请求上沙场将功折罪。
嬴华表示芈姝承诺让自己当秦王，眼下已无法回头，只有攻入咸阳，才是唯一出。芈月命司马错南下平息巴蜀之乱。(楚楚_CS)